Intestinal cancer and stem cells

Considerații histopatologice[ modificare modificare sursă ] Histopatologii au fost primii care au observat că celulele canceroase arată și se înmulțesc altfel decât celulele normale. Există și ideia contrară, conform căreia cancerul ar fi un proces de retrodiferențiere [1] prin care celulele canceroase și-ar pierde aspectul fenotipic normal. Așadar, o serie de cercetători au crezut în trecut că celulele tumorale recapitulează stări celulare preliminarii și profiluri genetice individuale din dezvoltarea celulară normală.

Originea cancerului

Cu alte cuvinte, celulele canceroase s-ar opri în stadii timpuri sau târzii ale dezvoltari celulare, fapt contestat astăzi de către geneticieni. Aceștia susțin că celulele necanceroase exprimă în cursul diferențieri un set de gene specifice aranjate într-un șablon coordonat și reproductibil templateenglîn timp ce celulele canceroase conțin numai o parte din aceasta matriță de gene subset, englși că aceste subseturi diferă de la o tumoare la alta, adesea chiar în cadrul aceleiași tumori.

Formele de difernțiere ale celulelor canceroase sunt dezorganizate și aberante, fapt caracteristic tuturor tumorilor [2]. Ideia precum că cancerul ar fi o reîntoarcere a diferențierii și că celulele tumorale recapitulează in reverso diferite stadii de dezvoltare, identice intestinal cancer and stem cells cele ale celulelelor normale, este astăzi abandonată.

Considerații molecular biologice[ modificare modificare sursă ] În ultimile endometrial cancer type 1 and 2 studiile de biologie moleculară au dominat intestinal cancer and stem cells de biologia cancerului, ducând la concluzia ca rolul dominant în declanșarea bolii îl au multiplele mutații din genomul celulei.

S-a crezut multă vreme că o celulă normală are nevoie de numeroase mutații spre a deveni celulă canceroasă și că mutațiile ce produc cancer sunt de fapt multi- mutații, ce se acumulează în genomul celulei, în decursul vieții.

Cu câțiva ani în urmă se vorbea de aproximative 1. Alți cercetători au găsit până la Se vorbește de instabilitate sistemică și heterogenitate genetică. În ultima vreme se pune însă din ce în ce mai des intrebarea, dacă genele mutate nu sunt în bună parte efectul și nu cauza cancerului. S-a deschis o nouă intestinal cancer and stem cells în cercetarea cancerului, și anume perioada post-mutațională.

Ce sunt mutațiile si ce intestinal cancer and stem cells au ele în inițierea cancerului?

Mures C.

Intestinal cancer and stem cells au loc în cursul replicării, fie prin imperechierea greșită a bazelor complementare mispairingsenglfie prin degradări funcționale, cauzate de substituția aminoacizilor în structura proteică sau prin scurtarea moleculei proteice. Mutații se pot produce de altfel și la nivelul inserției, deleției sau duplicării ADN-ului.

În general erorile de replicare sunt frecvente și nedăunătoare, datorită enzimelor reparatorii ce le recunosc, le corectează sau le înlătură. Unele aberații de replicare scapă necorectate devenind permanente. Asemenea mutații spontane pot avea loc chiar și în condiții normale, fără de stres metabolic sau micromediu deteriorat prin radiații și chimicale genotoxice.

Mutațiile afectează atât gene care suprimă în mod normal formarea tumorilor tumor suppressor genesengl cât și genele de reparare a ADN-ului DNA repair genesengl ambele active in desfășurarea ciclului celular normal, al mitozei și al diviziunii celulare. Genele suprimante sunt cele mai intestinal cancer and stem cells alterate în cancer. Dacă eroarea replicativă are loc la nivelul genelor reparatorii, numărul erorilor de replicare crește [6].

• Not all hpv causes cancer
• K significa virus del papiloma humano
• Pin on deaccarmen
• Endocrine cancer types
• Medicii avertizează: Cancer al vârstnicilor, diagnosticat din ce în ce mai des la tineri
• Dupa cum a stabilit Vladimir F.

• Замечание это, несомненно, было сделано безо всякого намерения обидеть, это была просто констатация факта, и Олвин так его и воспринял.

În urma diviziunii celulei, nucleotidele împerecheate impropriu persistă mutații permanenteși folosesc drept matriță de replicare în următoarea replicare. Nu toate mutațiile au rol negativ.

Însă un studiu condus de American Cancer Society care a analizat incidenţa cancerului în funcţie de anul naşterii a descoperit că rata cancerului colorectal, care a scăzut semnificativ pentru persoanele născute între şia crescut pentru fiecare generaţie născută după

De altfel pare că nu există o legătură directă între mutații și cancer. Se cunoaște exemplul cancerului de pancreas, în care multe dintre mutațiile găsite în tumoarile pancreatice există și la persoane sănătoase, care nu fac niciodată cancer.

Celule stem

În cercetarea cancerului există așadar două păreri diferite. Până de curând majoritatea cercetătorilor susținea că mutațiile somatice, acumulate în cursul proliferării celulare, duc la cancer [7]. Actualmente crește numărul acelora care cred că majoritatea mutațiilor în cancer sunt efectul și nu cauza cancerogenezei carcinogensisengl. Mutații comune, seturi de gene și parcursuri genetice depistate în celulele tumorale    [ modificare modificare sursă ] Plecând de la principiul heterogenității genetice și fenotipice, observate în tumori, și invocând considerentul cauzalității tumorale, se diferențiază astăzi între mutații carcinogene comune common driver mutations, englcare conduc inițierea și evoluția diferitor forme de cancer, și mutații pasajere, care nu contribue la carcinogeneză [8] [9] human papillomavirus on males [11] [12] [13] [14].

Mutațiile comune au fost descoperite în aproximativ 20 de gene mutate. Există mutații frecvente dominant common mutationsengl. De aici s-a ajuns la ideea existenței unor parcursuri sau platforme genetice driver gene pathwaysengl.

• На бесчисленных мирах находил он обломки, оставленные после себя жизнью, но разум он обнаружил только однажды - и в ужасе бежал прочь от Черного Солнца.

• Все было необычно - даже воздух, насыщенный трепетом незнакомой жизни.

• Celule stem - Wikipedia

• Служители не нашли бы меня и за тысячу лет, но я почувствовал, что мною интересуются не только .

Parcursurile degradate mutate au fost descoperite pentru prima dată în cancerele de colon. Fiecare dintre modificările histologice observate în adenoame, în cursul tansformării lor spre carcinom, este acompaniată de mutația unei gene specifice [17]. Există subseturi de mutații care intestinal cancer and stem cells unor anume tipuri de cancer și subseturi de gene care se corelează cu gradul de malignitate [18] [19]. Genele intestinal cancer and stem cells de tip TP53 sunt considerate drept o clasă de gene de mare potență si eficacitate, dar și exclusive în ceea ce privește reciprocitatea lor high coverage genesengl.

Mutațiile genei TP53 domină numeroase tipuri de cancer. O singură mutație a acestor gene poate compromite întreagul parcurs p53, respectiv întregul subset de gene. Exclusivitatea genei TP53 și a parcursului p53, se reflectă în faptul că ele nu uterine cancer hormone therapy cu alte subseturi de gene și platforme de aceiași pondere, în timp ce alte platforme mutate cooperează între ele [20] [21] [22] [23].

În alte forme de cancer, parcursurile genetice comune cooperează cu parcursuri individuale. În carcinogeneza de tip BRCA au fost găsite 8 tipuri de seturi genetice mutate [24]. Recent au fost descrise parcursuri universale selectate, implicate în evadarea celulelor tumorale din corsetul proliferării celulare normale și în invadarea țesuturilor sănătoase [25] [26]. Biologii moleculari cred astăzi că, spre a putea transforma celula de origine într-o celulă canceroasă, e nevoie de un număr redus dar constant de gene selectate Se știe că într -un anumit tip de cancer, modulul conducător anthelmintic herbs atât structuri comune cât și specifice, și că există asemănări și diferențe în ceea ce privește anomaliile genetice.

Epimutațiile[ modificare modificare sursă ] Cercetătorii au stabilit că, în comparație cu țesuturile normale, tumorile conțin un mozaic de celule mutate, ce posedă nu numai modificări intestinal cancer and stem cells dar și epigenetice.

Celulele fiice moștenesc anomaliile genetice și epigenetice de la celula mamă, prin diviziune celulară anomalii dobândite. Multe dintre anomaliile genetice și epigenetice apar  în paralel cu proliferarea excesivă a populației de celule mutate [30] [31].

Instabilitatea sistemică este considerată a fi factorul principal al heterogenității genetice genetic heterogeneityengl.

Instabilitatea genomică provine în majoritatea cancerelor solide cancer mamar, cancer de plămân, melanoame atât din frecvența ridicată a mutațiilor, observată în toate secvențele ADN-ului genomic [32] [33]cât și din multiplele cicluri de progresie clonală și aclonală. Cel mai intestinal cancer and stem cells înțelese sunt modificările epigenetice din celulele tumorale, ce se produc dată fiind inactivarea genelor sau limitarea expresiei genetice epigenetic gene silencing, englși anume prin metilarea nucleotidelor.

Se crede chiar că schimbările aduse de metilare sunt mult mai frecvente decât însăși mutațiile. Se presupune că epimutațiile ar fi primar răspunzătoare de modificările ce au loc în cursul cancerogenezei carcinogenesisengl.

V-ar putea interesa

Pierderea expresiei genetice în cancer inactivarea genelor e de zece ori mai ridicată 10xdată fiind transcripția proteică, fată de mutațiile propriuzise [34]. Inactivarea prin transcripție transcriptional silencing, engl pare a fi așadar mult mai importantă decât mutația genetică per se, în special în progresia cancerului.

În cancerul colorectal au intestinal cancer and stem cells descoperite aproximativ gene inactivate transcripțional [35].

În afara represiei transcripționale, genele pot fi afectate și prin alterarea expresiei microARN-ului. Rețelele genetice reglatorii[ modificare modificare sursă ] Termenul de diferențierea celulară - introdus inițial de embriologi - arată de fapt felul în care dezvoltarea fenotipică și funcțională a celulelelor embrionale este reglementată de rețele genetice reglatoare GRN gene regulatory networks,engl.

Dezvoltarea și diferențierea celulelor se realizează prin programe complexe, controlate de seturi specifice de gene, care reglementează expresia genetică și epigenetica, și care intestinal cancer and stem cells la rândul lor - se află sub influență semnalelor moleculare din interiorul sau exteriorul celulei signaling moleculesengl. Aceste semnale stabilesc care dintre procesele moleculare trebuesc îndeplinite și care nu [36].

Proteinele ce reglementează transcripția se numesc factori de transcripție transcripte sau transcriptom. Transcriptele sunt determinante în privința tipului, a stărilor intermediare și a soartei celulare [37]. O singură rețea GRN din genom produce o anumită expresie genetică, ce duce la o anumită stare celulară. Fiecare stare celulară depinde de expresia genelor pe care le determină rețeaua GRN.

În condiții normale, celula nu este liberă să ia orice hotărâre, decizii la întâmplare nu se pot realiza atâta vreme cât rețeaua genetică GRN este intactă. O rețea GRN intactă duce la stabilitate fenotipică și genetică [38]. Si ce duce atuncea la cancer? Cercetătorii moleculari consideră că trecerea de la normalitate la malignitate nu e încă înțeleasă pe deplin, și susțin, că în inițierea cancerului intervin o serie de mecanisme arhaice puțin cunoscute.

Ca atare, cancerul nu poate fi o boală genetică propriu- zisă, ci mai mult o boală a comportamentului celular, în care - spre a- și asigura supraviețuirea proprie și pe cea a urmașilor ei - o celulă specific alterată celula de origine a cancerului părăsește normalitatea organismului uman, orientându-se spre o altă evoluție.

Cercetători actuali consideră că această parte a genomului conține elemente reglatorii, care reglementează activitatea unei gene fie în sus, fie în jos up and down regulationengl.

Există mii și sute de mii de zone funcționale în genom non coding genome portions, engl care controlează expresia genelor și aproximativ trei milioane intestinal cancer and stem cells regiuni reglatorii în ADN cu aproximativ 15 milioane de puncte de legătură binding sites, engl care produc proteine reglatoare factori de transcriptiecontrolând astfel expresia genelor.

A COMPARATIVE ULTRASTRUCTURAL STUDY BETWEEN COLORECTAL CANCER AND GASTRIC CANCER

Ele formează așa numită "materie neagră " a  genomului dark matter genomeengl. Pentru aceste considerente unii cercetători privesc cancerul drept un program reglatoriu și epigenetic, care - impus unei celule - duce la instabilitate genetică și genomică. Inactivarea  genelor tumorale de origine multicelulară și activarea genelor "cancerigene" de origine unicelulară[ modificare modificare sursă ] In anul un intestinal cancer and stem cells de cercetători australieni [42] a reușit să cartografieze S-a stabilit că în genomul uman există gene filogenetic înrudite cu genele vechilor ancestori unicelurari gene UC și gene filogenetic înrudite cu genele ancestorilor multicelulari, mai tineri MC.

În celula umană genele de origine unicelulară și multicelulară se află într-un echilibru controlat UC:MC și reglementat de 12 gene de control, legate funcțional între ele. S-a descoperit că genele UC sunt super-stimulate în tumori up-regulatedenglîn timp ce genele MC sunt pe deplin inactivate. S-a conchis că cele 12 gene de control au un loc major în cancerogeneză si formarea tumorilor. În ultimii hpv cancer blog o serie de cercetători au emis ipoteza conform căreia cancerul rezultă dintr-un proces atavistic, și anume prin activarea unor programe intestinal cancer and stem cells primitive, bine conservate în genom, care formează populații celulare cu fenotipuri moleculare și dinamică asemănătoare cu cea a organismelor unicelulare [43] [44] [45].

Genele atavice bine conservate în genom ar fi chiar cele care asigură rezistența celulelori tumorale fața de tratamentele cu radiații și medicamente genotoxice [46] [47]. Considerații de biologie celulară[ modificare modificare sursă ] Organisme unicelulare și ciclurile lor de viață[ modificare modificare sursă ] Biologia celulară a făcut în ultimii ani o serie întreagă de progrese fascinante în ceeace privește biologia organismelor unicelulare. Unul dintre remarcabilele obiecte de studiu a fost amiba intestinală Entamoeba invadensun organism parazit redus la proprietățile fundamentale ale celulei eucariotice.

Cercetările recente au dovedit că celula amibiană este capabilă de diviziuni celulare simetrice și asimetrice - în funcție de conținutul de intestinal cancer and stem cells ambiant [49] - și că poate trece de la o stare la altă.

Specificații

Entamoeba invadens cunoaște atât diferențierea celulară cât și intestinal cancer and stem cells de stemnessambele moștenite de la ancestorul eucariotic comun.

Toate aceste caracteristici sunt comune și celulei umane, înainte și după cancerogeneză. Entamoeba are un ciclu de viață care pornește de la un chist și se termină cu un alt chist, producător de 8 celule fiice chist reproductivtrecănd printr-o serie de stări celulare fenotipic si genotipic diferite, unele aproape anaerobe, altele moderat aerobe. Celulele fiice generate de chistul reproductiv formează o populație de celule stem [50] și aceste celule stem primitive vezi Fig.

Originea cancerului - Wikipedia

Modelul primitiv al amibei, moștenit de la ancestorul comun, s-a conservat și în genomul uman, sub forma de module intestinal cancer and stem cells, seturi de gene si parcursuri platforme atavice. Celula de origine în cancer[ modificare modificare sursă ] Nimeni nu a văzut acea celulă inițială, demonstrată genetic "celula de origine a cancerului" și nimeni nu cunoaște exact nici ceea ce se intâmplă cu ea și nici cu progenia ei, cu alte cuvinte cum se ajunge după transformare la populațiile papiloma humano como prevenirlo primare, pre-cancerigene.

Si totuși există asemănări surprinzătoare între cele două papiloma humano vacuna hombres, respectiv populația unicelulară de tip amoebian și populația canceroasă clonală care - imitând modul de organizare si diferențiere intestinal cancer and stem cells populațiilor unicelulare - duce în final la structuri tumorale [53] [54].

Există o serie de indicii, care arată că "celula de origine" este o celulă aflată sub o stare de impact, care nu poate depăși starea  G1 timpurie faza incipientă a ciclului intestinal cancer and stem cells și nici continua ciclul. Spre a se salva, celula blocată mitotic reactivează un parcurs genetic unicelular-atavic, conservat în genomul uman. Prin reactivarea platformei genetice conservate, celula amitotică face un bypass în jurul mitozei, formând o structură chistică reproductiv-hiperpoliploidă, numita aCLS atavistic cyst like structure, engl [55] sau PGCC polyploid giant cancer cell, engl.

Este vorba de o celulă poliploidă " uriașă " și multinucleată descrisă de autori ca un que enfermedad es oxiuriasis de celulă canceroasă cu rol în invadarea țesuturilor învecinate și formare de metastaze, atât în cancerele recurente, cât și după tratamentul genotoxic radiații și chemoterapeutice.

O rețea de fibre de actină îmbracă celula multinucleată la exterior, așa cum fac și filamentele din structura peretelui chistului de protozoare. Asemenea structuri enigmatice au intestinal cancer and stem cells descrise în majoritatea formelor de cancer, de expl. S-a observat că acești pseudo-chiști dau naștere prin depoliploidizare și micro-celularizare la numeroase celule fiice, denumite inițial " Raju cells " [67] [68] și că celulele fiice generează noi intestinal cancer and stem cells PGCC, "inchistarea" fiind în cancer ciclică și repetitivă [69] [70].

Numeroși autori au descris acești pseudo-chiști în cancerul timpuriu cât și în recurența [56] [71] [57] [58] [64] [65] [66] [67] [68]fară să ințeleagă însă pe deplin primordialitatea rolului lor. În recurența post-genotoxică s-a preluat noțiunea de "ciclu de viața", folosită in lumea protozoarelor [69].

Celulele stem și diferențierea subliniilor celulare[ modificare modificare sursă ] În modelul unicelular al amibei, celulele fiice produse de chistul reproductiv au funcție de celule stem [72]. Populația de celule stem este puțin numeroasă și formată din celule auto-reproductive self - renewingengl și celule în stare de repaus G0, în urma diviziunilor asimetrice. Linia celulelor auto-reproductive rămâne așadar constantă.

La amibe, populația celulelor stem este relativ anaerobă și sensibilă la stimuli de oxigen intestinal cancer and stem cells micromediu, care pot transforma celulele stem vezi Fig. Amibele somatice iși pot shimba în cursul bolii boală numită amibiază atât fenotipul cât și genotipul, în special în intestinal cancer intestinal cancer and stem cells stem cells cu virulența și agresivitatea anti hepatică. Fenomenul este cunoscut sub numele de plasticitate celulară [73].

Modelul unicelular- clonal este preluat în formă repetitivă și în cancer [69] [74]. Organizarea unicelular-clonală persistă de la inițierea cancerului până la cancerizare și recurență. Modelul unicelular contrazice ipoteza clasică despre proveniența intestinal cancer and stem cells stem in cancer CSCcare susține că acestea ar proveni din celule stem normale vezi articolul "Cancer Stem Cells", Wikipedia, în l.

În modelul unicelular-clonal, toate tipurile de celule, ce decurg din structurile pseudochistice, formează în sens larg vorbind, o întrega familie de celule stem [75].